微血管病变影响各个组织和器官的正常功能，微血管周细胞（pericyte）分化形成肌成纤维细胞（myofibroblast）是导致纤维化疾病的一个重要原因，组织纤维化往往导致器官功能退化、衰竭甚至死亡，据统计约45%的死亡与组织纤维化相关。深入研究微血管周细胞分化调控机制有助于发现新的药物靶点及其临床转化。
转化医学研究院王栋和李菁团队聚焦于成体干细胞研究，致力于建立类器官、器官芯片、PDX等新型疾病模型，用于疾病机理研究、药物筛选以及个体化精准医疗。实验室前期研究建立了一种新型原代微血管培养模型（Journal of Tissue Engineering, 2022, 13: 20417314221125310），可以在体外长期培养原代微血管，同时保留来自同一组织的微血管内皮细胞和周细胞，较好的保留了微血管微环境，为研究周细胞提供了一个有力的平台工具。
2023年8月31日，王栋和李菁团队在Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology杂志上发表了题为“Extracellular matrix stiffness regulates microvascular stability by controlling endothelial paracrine signaling to determine pericyte fate”的论文，揭示了胞外基质硬度通过Integrin β1调控微血管内皮细胞旁分泌信号通路从而诱导周细胞分化为肌成纤维细胞的作用机制。另外，该论文对微血管周细胞的定义进行了一定修正，在以往的周细胞研究文献中，αSMA常用来作为周细胞的特异标志物之一，该研究表明微血管周细胞至少包含两个亚群：原始周细胞（primary pericyte）和活化周细胞（activated pericyte），只有激活分化的周细胞才表达αSMA。该研究为组织纤维化疾病、血管再生、组织血管化和血管器官芯片研究提供了新的平台工具和新思路。
青岛大学医学部转化医学研究院王栋、李菁、青岛市市立医院祝海为本论文共同通讯作者，青岛大学医学部转化医学研究院/基础医学院2020级硕士研究生于亚丽和冷宇为共同第一作者。前期研究工作（Journal of Tissue Engineering, 2022）第一作者为2019级硕士研究生宋秀玥。本研究得到国家自然科学基金、山东省自然基金及肿瘤防治联合基金、青岛市科技局基金支持。
原文链接：
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/ATVBAHA.123.319119
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