最新研究表示长链非编码RNA(lncRNAs)在心脏发育中具有非常重要的作用,然而对心脏疾病中的lncRNAs功能的了解仍然是有限的。来自德国汉诺威医学院的Viereck等研究人员发现了一个新的lncRNA可促进心肌重塑和肥大,这可能在未来是人类心血管疾病的一个治疗靶点。
Viereck等研究人员给这个lncRNA命名为Chast(cardiac hypertrophy-associated transcript),它在肥大的小鼠心脏组织中表达显著上调。在小鼠和人源心肌细胞过表达Chast,细胞尺寸变大;而沉默Chast,小鼠预防或缓解了病理性心肌重构过程。Chast作为促肥大NFAT信号通路的下游作用分子,负调节Plekhm1(Pleckstrin homology domain-containing protein family M member 1)表达,进而阻碍自噬和诱发心脏病理性改变。作者还通过序列比对,发现了一个与小鼠Chast的序列(66%同源)和结构都相似的人CHAST基因,并证实其也能促进心肌细胞肥大发生,表明其功能保守。增加的临床病人样本研究进一步确定了这个lncRNA与人类疾病的相关性,证实其是一种很有前途的治疗心肌肥大和心力衰竭的靶标。
Long noncoding RNA Chast promotes cardiac remodeling. Sci Transl Med. 2016 Feb 17; 8(326):326ra22. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1475.