阿霉素(DOX)引起有害的心脏毒性。二甲双胍是一种长期用于治疗2型糖尿病的降糖药。多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂,主要用于治疗痴呆和阿尔茨海默病。这项旨在研究二甲双胍和多奈哌齐对DOX诱导的心脏毒性的保护作用。在这项随机对照试验中,纳入了143名女性癌症患者。在DOX治疗期间,开了二甲双胍(n=43)、多奈哌齐(n=52)或安慰剂(n=48)。主要终点是DOX治疗后高灵敏度肌钙蛋白I(hsTnI)高于第99百分位值(>15.6纳克/升)的患者比例。次要结果是hsTnI、N-末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、左心室射血分数(LVEF)、整体纵向应变(GLS)和外周血单核细胞线粒体呼吸分析的变化。两组之间的基线特征相似。主要终点发生在二甲双胍组58.54%、多奈哌齐组76.92%和安慰剂组69.77%(p=0.0215)。接受DOX后,hsTnI水平升高,随后LVEF和GLS下降。二甲双胍和多奈哌齐不会减弱hsTnI升高、LVEF或GLS降低。NT-proBNP水平无明显变化。安慰剂组和多奈哌齐组观察到线粒体呼吸功能障碍。然而,二甲双胍在DOX治疗期间保留了线粒体呼吸。该研究发表于《Scientific Reports》,论文标题为“Effects of metformin and donepezil on the prevention of doxorubicin-induced cardiotoxicity in breast cancer: a randomized controlled trial”。该研究表明,二甲双胍或多奈哌齐联合治疗不能预防心肌损伤。但在线粒体水平,阿霉素导致线粒体功能受损的情况下,二甲双胍是在阿霉素治疗期间唯一能够保护线粒体呼吸的介入药物。未来二甲双胍具有良好的线粒体的结果值得进一步研究证实。