Cell Death&Disease：肾细胞癌患者糖代谢治疗新靶点DEPDC1

  肾细胞癌（RCC）被认为是一种“代谢性疾病，晚期RCC的患者通常会出现高糖酵解现象。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法目前是晚期RCC的重要治疗选择之一，但有些患者可能会产生耐药性。将TKI与靶向代谢疗法结合起来，或为晚期RCC患者提供更有效的治疗方案。

  近日，上海交通大学研究团队与合作单位在发表于《Cell Death&Disease》题为“DEPDC1 as a metabolic target regulates glycolysis in renal cell carcinoma through AKT/mTOR/HIF1α pathway”的研究论文中对14例RCC患者（包括3例对TKI产生耐药的活检样本）的单细胞RNA测序（scRNA-seq）。分析结果揭示，糖酵解在RCC的不良预后和耐药性中起着关键作用。TCGA-KIRC和糖酵解基因集分析确定DEPDC1是与KIRC恶性进展和耐药相关的靶点。随后的实验表明，DEPDC1促进RCC的恶性进展和糖酵解，敲低DEPDC1可逆转RCC细胞系的TKI耐药性。体外RNA测序（RNA-seq）和非靶向代谢组学测序表明，DEPDC1可能通过AKT/mTOR/HIF1α途径调节RCC的糖酵解，蛋白质水平分析证实了这一发现。从98例RCC患者的临床组织样本中发现，DEPDC1与不良预后相关，并能预测RCC的转移。这项多组学分析表明，DEPDC1可作为TKI联合靶向代谢治疗的潜在新靶点，用于治疗对TKI产生耐药的晚期RCC患者。