染色体易位产生的融合蛋白已经被证明参与肿瘤的进程。然而人们不清楚这种基因组上的改变是否会影响非编码RNA,目前也没有关于染色体易位对环状RNA影响的相关报道。
Pandolfi等人的研究发现,肿瘤相关染色体易位能够产生fusion circRNAs(f-circRNA),f-circRNA由受到染色体易位影响的特定基因的外显子转录生成。这种环状RNA可以促进细胞转化,提升细胞活力和耐药性,并在体内模型中显示出促进肿瘤生长的特性。有趣的是,体内实验表明,f-circRNA自身并不能促进肿瘤的进程,它往往和来源相同的线性RNA编码的融合蛋白一起发生作用来加速肿瘤的进程。另外,研究人员还发现,f-circRNA能保护癌细胞抵抗药物导致的细胞凋亡,在相关白血病细胞通过阿糖胞苷和砒霜这两种药物处理后,产生f-circRNA的一组能够有效地抵抗细胞的凋亡,同时,研究者的体内实验也验证了这一点。
研究人员的这项发现拓展了对肿瘤发生和发展过程中分子机制的认识,有诊断和治疗方面的应用潜力。