心肌梗死疾病由于缺乏心肌细胞自我更新而导致心功能减弱和心力衰竭。哺乳动物胚胎期心脏具有自我更新和增殖能力，这种能力只保留到出生后很短一段时间内。要想重新激活哺乳动物心脏最初的修复能力就需要了解早期心脏修复机制。借助Hippo缺失的心脏再生小鼠模型，作者筛选出了一种与心脏修复再生相关的转录因子Pitx2。研究发现，小鼠出生后，Pitx2在心脏中的表达水平急剧下降，而出生后的心脏损伤刺激能够诱导Pitx2表达。Pitx2缺失的新生小鼠心脏修复再生和心肌细胞增殖均被抑制，而Pitx2过表达的成年小鼠心脏重新具有了心脏修复再生能力和心肌细胞增殖能力。同时，作者发现Pitx2参与了Hippo调控的心脏修复通路。为了进一步探究Pitx2促进心脏修复的分子机制，作者研究了参与Pitx2调控通路的关键蛋白Nrf2和Yap的功能。研究表明，Nrf2一方面通过靶定在Pitx2基因上促进Pitx2的转录表达，另一方面通过直接与细胞质中的Pitx2蛋白结合催化Pitx2蛋白从细胞质到细胞核的转位。Yap则与Pitx2形成复合体共同调控下游靶基因。这些结果揭示了心脏损伤刺激心脏修复的一种新的调控通路。
Pitx2 promotes heart repair by activating the antioxidant response after cardiac injury.
Ge Tao,
Peter C. Kahr,
Yuka Morikawa,
Min Zhang,
Mahdis Rahmani,
Todd R. Heallen,
Lele Li,
Zhao Sun,
Eric N. Olson,
Brad A. Amendt
& James F. Martin.
Nature 534, 119–123.
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