长链非编码RNAs(lncRNAs)是基因表达的重要调节器。虽然lncRNAs也表达于免疫细胞,但它们的免疫调节功能在很大程度上还没有被发现。在这篇Cell文章中(2016 165(7):1672-85),作者确定了一个具有免疫调节功能的lncRNA lincRNA-EPS,发现其能够准确地调控巨噬细胞控制免疫反应基因 (IRGs)的表达。通过对lincRNA-EPS基因敲除小鼠的巨噬细胞转录组分析,再结合进功能获得性和逆转实验,表明lincRNA-EPS在巨噬细胞中扮演抑制IRG表达的特定角色。与此相一致的结果表明,lincRNA- EPS缺陷小鼠表现出明显的炎症增强现象,并最终因体内毒素致死。进一步研究发现,lincRNA-EPS定位在IRGs的常规调控区域,可以监管核小体的定位,并抑制基因转录。此外,作者还发现lincRNA-EPS介导的以上生物学效应是通过3’端结合基序canaca的介导的与异质核核糖核蛋白L(hnRNPL)的结合来实现的。
总之,本篇研究结果确定了lincRNA-EPS可以作为免疫抑制剂的作用,强调了lincRNA在免疫系统中的重要作用。
A Long Noncoding RNA lincRNA-EPS Acts as a Transcriptional Brake to Restrain Inflammation. Atianand MK1, Hu W2, Satpathy AT3, Shen Y3, Ricci EP4, Alvarez-Dominguez JR2, Bhatta A1, Schattgen SA1, McGowan JD1, Blin J1, Braun JE4, Gandhi P1, Moore MJ4, Chang HY3, Lodish HF2, Caffrey DR1, Fitzgerald KA5.Cell. 2016 Jun 16;165(7):1672-85. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.075.