尽管长链非编码RNA（lncRNA）的定义是不编码蛋白的长度大于200bp的RNA，最近的研究发现lncRNA内部的一小部分开放阅读框是有翻译功能的。然而这些隐藏的多肽的生物学意义仍不为人知。研究者发现一个由lncRNA LINC00961编码的多肽并探究了它的功能。这个多肽在人和小鼠中相当保守，它定位于晚期的细胞核和溶酶体，并与溶酶体V型ATP酶相互作用，从而抑制mTORC1的活性。这种抑制作用主要作用于mTORC1的氨基酸活性而不是生长因素。基于上述发现，该课题组把这个多肽命名为微小氨基酸应答调节多肽（small regulatory polypeptide of amino acid response, SPAR）。研究者发现编码此多肽的lncRNA在某些组织中高表达，因此该课题组使用CRISPR/Cas9技术制作了仅敲除多肽而保留主体lncRNA的基因敲除小鼠。研究者发现当骨骼肌受到损伤时该多肽的编码lncRNA表达会受到抑制，进一步通过基因敲除小鼠模型，研究者发现SPAR 可以降低mTORC1的活性并促进肌肉再生。这些数据表明mTORC1的活性可能在应答损伤时以一种组织特异性的方式调节，而且为lncRNA编码多肽调节特定组织生物功能提供的新的范例。
Matsumoto A, Pasut A, Matsumoto M, et al.Mtorc1 and muscle regeneration are regulated by the linc00961-encoded spar polypeptide[J].Nature,2016
转化医学动态
