RIPK1抵消ZBP1-介导的细胞凋亡以抑制炎症

是什么导致炎症？坏死性凋亡（necroptosis）能够是炎症的触发因子吗？坏死性凋亡是如何受到调控的？”
    RIPK1是一种主要被作为坏死性凋亡的诱导因子的蛋白。在一项最新的研究中，德国科隆大学遗传学学院教授Manolis Pasparakis团队构建出一种转基因小鼠，使得它们的皮肤角质细胞中的RIPK1基因被特异性地失活。缺乏RIPK1不但没有阻止坏死性凋亡的发生，反而这些小鼠体内的角质细胞因坏死性凋亡而死掉。

移除RIPK1如何能够导致坏死性凋亡？”

 RIPK1抑制坏死性凋亡的另一个诱导因子是一种被称作ZBP1的蛋白。通过基因手段移除ZBP1会抑制RIPK1缺乏导致的坏死性凋亡和炎症。作为DNA的一种传感器，ZBP1主要作用是对一些病毒产生免疫性，但是在此之前，它并不参与炎症。利用CRISPR基因编辑技术对允许RIPK1与调节坏死性凋亡的其他蛋白相互作用的RHIM结构域中的三个氨基酸进行修饰，这种发生突变的RIPK1的小鼠在出生后并不能够存活；仅在角质细胞中表达这种发生突变的RIPK1会导致皮肤炎症。最终通过开展遗传实验和生化实验，证实当RIPK1的RHIM结构域发生突变时，促使ZBP1触发坏死性凋亡。这会导致围产期小鼠死亡，但是在成年小鼠体内，会导致皮肤炎症。RIPK1的这三个氨基酸可以阻止ZBP1诱导坏死性凋亡，而且这对小鼠存活和阻止皮肤炎症是必不可少的。

http://www.nature.com/nature/journal/v540/n7631/full/nature20558.html