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Cell:颜宁研究团队揭示药物相互作用的分子基础

2022年11月23日 15:43  点击:[]

   据报道,抗病毒药索非布韦 Sofosbuvir和抗心律失常药胺碘酮 Amiodarone的药物相互作用会导致致命的心跳减慢。据报道,索非布韦及其类似物MNI-1可加强胺碘酮对心肌细胞钙处理的抑制作用,胺碘酮是一种多通道拮抗剂,并对LCav通道有抑制作用,但其分子机制仍不清楚。颜宁研究团队将单独使用胺碘酮或索非布韦,或索非布韦/MNI-1与胺碘酮联合治疗的Cav1.1Cav1.3进行了系统的冷冻电镜结构分析。发现尽管胺碘酮单独占据二氢吡啶结合位点,但单独应用时,在通道中未发现索非布韦。在胺碘酮存在的情况下,索非布韦/MNI-1通过与胺碘酮的特异性相互作用锚定在孔域的中央空腔中,并直接阻碍离子渗透路径。该研究发表于《Cell》,论文标题为“Structural basis for the severe adverse interaction of sofosbuvir and amiodarone on L-type Cav channels”研究揭示了两种药物在Cav通道支架上的物理、药效学相互作用的分子基础。



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