PANS：肥胖与更年期的融合帮助乳腺肿瘤细胞逃脱休眠模式

研究表明肥胖与绝经后乳腺癌的风险增加和预后不良相关。研究者开发了肥胖与绝经后乳腺肿瘤模型，并辅以无创成像系统，以检测休眠肿瘤的血管侵袭，并使用它们来确定肥胖是否通过促进乳腺肿瘤中血管表型的转换而促进乳腺肿瘤休眠和肿瘤生长。结果表明与瘦小鼠相比，肥胖小鼠具有明显更高的肿瘤频率、更大的肿瘤体积和更低的总生存率。饮食诱导肥胖通过早期获得血管表型而加剧乳腺增生和肿瘤，减少肿瘤潜伏期，增加肿瘤频率。饮食诱导肥胖还可以通过上调脂蛋白-2、血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子建立局部和全身的促血管生成和炎症环境，进一步促进肿瘤休眠和肿瘤进展。此外，研究人员通过多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼靶向新生血管可以延迟饮食诱导肥胖的获得，从而延长肿瘤潜伏期，降低肿瘤频率，提高无瘤生存率，这表明靶向新生动脉可能是肥胖相关绝经后乳腺癌进展的潜在治疗策略。该研究发表于《Proc Natl Acad Sci U S A》，论文标题为“Escape from breast tumor dormancy: The convergence of obesity and menopause”。该研究揭示了两种药物在Cav通道支架上的物理、药效学相互作用的分子基础。这项研究确立了肥胖与绝经后乳腺癌之间的联系，将肥胖的功能障碍性新生血管与肿瘤发展的早期阶段联系起来。