Cancer Research:饮食果糖促肿瘤

  血管生成对于肿瘤的生长和转移至关重要。新的证据表明，内皮细胞的代谢重编程可能影响血管生成。中山大学研究人员发现果糖代谢途径中的多种调节因子，尤其是果糖转运蛋白SLC2A5和果糖代谢酶酮己糖激酶(KHK)在肝细胞癌(HCC)的肿瘤内皮细胞中上调。在具有肝癌异种移植物或具有Myc/sgp53诱导的肝癌的小鼠模型中，膳食果糖增强肿瘤血管生成、肿瘤生长和转移，这可以通过用SLC2A5抑制剂治疗来减弱。此外，与PBS-基质胶相比，含果糖的基质胶中的血管生长显著增加。载有siRNA的EC靶向纳米颗粒在体内抑制EC细胞中的果糖代谢显著消除了果糖诱导的肿瘤血管生成。果糖处理促进了内皮细胞的增殖、迁移和成管，并刺激了线粒体呼吸和ATP的产生。果糖代谢的提高激活了AMPK，为线粒体呼吸提供能量，从而增强了内皮细胞的迁移。缺氧条件下果糖代谢增加是HIF1α介导的果糖代谢途径中多个基因上调的结果。这些发现强调了内皮细胞中果糖代谢对促进肿瘤血管生成的重要性。该研究发表于《Cancer Research》，论文标题为“Fructose metabolism in tumor endothelial cells promotes angiogenesis by activating AMPK signaling and mitochondrial respiration”。该研究结果揭示限制果糖摄入或针对果糖代谢是减少血管生成和抑制肿瘤生长的潜在策略。