先前的研究表明，二甲双胍可能与痴呆症发病率的降低有关，但疾病严重程度和处方趋势可能会混淆两者之间的关系。糖尿病患者停止二甲双胍治疗通常是由于肾功能障碍的迹象，但有时是由于二甲双胍相关的不良反应不太严重。近期，波士顿大学等研究团队探讨了因与肾功能障碍无关的原因终止二甲双胍治疗与痴呆发病率的关系。在这项队列研究是在北加利福尼亚州凯撒永久医疗中心（Kaiser Permanente Northern California）进行的，这是一个大型综合医疗服务提供系统，研究对象是1955年之前出生的二甲双胍使用者，在开始使用二甲双胍时没有诊断出的肾病病史。痴呆症随访从1996年开始实施电子健康记录，一直持续到2020年。数据分析时间为2021年11月至2023年9月。共有12220名早期终止者，即在估计肾小球滤过率（eGFR）正常的情况下停止使用二甲双胍的个体，与尚未终止二甲双胍治疗或在首次eGFR测量异常后终止（有或没有重新开始）的常规二甲双胍使用者进行比较。早期终止者与患有糖尿病相同持续时间的相同年龄和性别的常规使用者进行匹配。感兴趣的结果是全因事件痴呆。早期终止者及其匹配的常规使用者的随访始于早期终止者的终止年龄。在二甲双胍终止使用时（或匹配年龄），根据社会人口学特征和合并症调整生存模型。终止治疗后1年和5年HbA1c水平和胰岛素使用的中介模型测试了血糖或胰岛素使用的变化是否解释了早期终止使用二甲双胍与痴呆发病率之间的关联。
结果发现最终分析样本包括12220名早期终止者（5640名女性[46.2%]；首次服用二甲双胍处方时的平均[SD]年龄为59.4[9.0]岁）和29126名常规用药者（13582名女性[46.6%]；第一次服用二甲双胍处方开始时的平均[SD]年龄为61.1[8.9]岁）。与常规使用者相比，早期终止者诊断痴呆的风险是常规使用者的1.21倍）。在中介分析中，HbA1c水平或胰岛素使用的变化对这种关联的贡献范围从终止后5年胰岛素使用的无贡献到终止后1年HbA1c浓度的0.07年，这表明这种关联在很大程度上独立于HbA1c含量和胰岛素使用的改变。该结果该研究发表于《JAMA Network Open》，论文标题为“Metformin Cessation and Dementia Incidence”。该研究揭示了终止二甲双胍治疗与痴呆症发病率增加有关。这一发现可能对成人糖尿病的临床治疗具有重要意义，并提供了二甲双胍与降低痴呆风险相关的额外证据。
转化医学动态
