最近，研究人员揭示了新的心肌肥大发生分子机制。当心脏受到病理因素影响时，心肌肥大是一种强有力的代偿形式，然而它不是无限度的，如果病因历久而不能被消除，则肥大心肌的功能便不能长期维持正常而终转向心力衰竭。慢性心力衰竭一般都是在心肌代偿性肥大的基础上逐渐发生发展的。本文介绍了心肌肥大的发生分子机制，心肌成纤维细胞通过旁分泌PMCA4来应答病理刺激而介导心肌肥大。在PMCA4敲除小鼠里，全身的和特异性的成纤维细胞对外界过载压力刺激引发的肥大响应削弱；但是在心肌细胞中敲除PMCA4并没有观察到这一现象。从分子机理上来说，基因手段或者药物手段降低PMCA4时都会引起心肌成纤维细胞中的sFRP2表达，从而抑制心肌细胞的Wnt信号通路而保护心肌细胞发生肥大症状。缺乏PMCA4的心肌成纤维细胞比正常细胞分泌更多的sFRP2，它可以抑制临近的心肌细胞的肥大。另外，PMCA4抑制剂ATA处理小鼠时可以抑制或者逆转由压力过载引起的心肌肥大症状。这些结果表明PMCA4可以调控心肌肥大的发生，为心肌肥大治疗提供理论依据。
Nature Communication. 2016 Mar 29;7:11074. The plasma membrane calcium ATPase 4 signalling in cardiac fibroblasts mediates cardiomyocyte hypertrophy.
文章链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27020607.
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