现在是:
 设为首页   加入收藏
 
 首页 | 研究院概况 | 科研中心设置 | 师资队伍 | 人才培养 | 交流合作 | 规章制度 | 人才招聘 | 技术平台 | 青大主页 
     科研进展
 科研进展 
 
当前位置: 首页>>科研进展>>正文
 

Nature Cell Biology 重大进展!我院王昆教授团队揭示piRNA调节心脏肥大的分子机制

2020年10月09日 09:37 王胤 点击:[]

近日,我院王昆教授团队在Nature Cell Biology IF=20.042在线发表题为The piRNA CHAPIR regulates cardiac hypertrophy by controlling METTL3-dependent N6-methyladenosine methylation of Parp10 mRNA的研究成果,青岛大学为第一单位,王昆教授为通讯作者,博士生高向前为第一作者

慢性心肌肥大及其相关的心肌重塑是发展心脏功能障碍的主要因素,这会导致严重的心力衰竭。在心脏肥大过程中,一类与PIWI蛋白相互作用的非编码核酸(piRNA大量表达但是,它们在心肌肥大中的功能和分子机理仍然未知。王昆教授团队的研究确定了与心肌肥大相关的piRNACHAPIR),可通过靶向METTL3介导的Parp10 mRNAN6-甲基腺苷(m6A)甲基化来促进病理性肥大和心脏重塑。CHAPIR缺失可明显减轻心脏肥大并恢复心脏功能,而CHAPIR模拟物的给药可增强压力超负荷小鼠的病理性肥大反应。从机理上讲,CHAPIR–PIWIL4复合物直接与METTL3相互作用并阻断Parp10 mRNA转录物的m6A甲基化,上调PARP10的表达从而导致核NFATC4积累和病理性肥大的进展。

该研究发现表明piRNA介导的RNA表观遗传机制参与了心脏肥大的调节,而CHAPIR–METTL3–PARP10–NFATC4信号转导轴可作为治疗病理性肥大和适应不良的心脏重塑靶标。该报道系统地研究了piRNA在调节病理性肥大中先前无法识别的功能揭示了piRNA介导的心肌肥大调控机理,该机制优先通过RNA m6A修饰的失调来实现。

王昆,教授,博士生导师,青岛大学转化医学研究院发育心脏病学中心主任国家优青、山东省杰青、山东省青年泰山学者年来致力于心血管疾病分子机制的研究,在心肌细胞肥大、凋亡、坏死、自噬等细胞生物学领域取得了一系列重大进展。该成果获得国家自然科学基金、山东省泰山学者计划和青岛市惠民专项等项目支持。

文章链接https://www.nature.com/articles/s41556-020-0576-y


下一条:细胞通讯决定腺体干细胞命运

关闭

Copyright ? 2016    qtm.qdu.edu.cn All Rights Reserved. 青岛大学转化医学研究院 版权所有

 

地址:青岛市登州路38号 邮编:266021 电话:0532-82991791 传真:0532-82991791
电子信箱:qddx_zhuanhua@163.com