LncRNA（DINO）调控抑癌基因p53应对 DNA损伤

长链非编码RNAs（lncRNAs）是普遍存在的精准调控的基因，但其中大部分都是功能未知的。在这里，斯坦福大学的研究人员表明，lncRNAs引导有机体对DNA的损伤做出反应。DNA损伤会激活DINO（损伤诱导的非编码RNA，DINO是lncRNA中的重要一员），通过p53的lncRNA的转录。DINO是p53依赖性的基因表达，DNA损伤响应的细胞周期停滞和细胞凋亡，并且DINO的表达足以激活损伤信号和细胞周期停滞中不存在的DNA损伤。DINO绑定到p53蛋白并促进其稳定、调节p53自动放大循环。DINO敲除或启动子失活的小鼠抑制p53信号和改善体内急性辐射综合症。因此，诱导lncRNA可以创建具有其同源转录因子的反馈回路来扩增细胞信号网络。

DINO和p53组成的环路更像一个“过滤器”，确保在超过某个阈值之后，DNA损伤反应才会被激活。因此，DINO的表达可以让细胞对DNA损伤的响应做出适当地调整。

此外，作为一个RNA分子，DINO产生于细胞核中，这也是p53激活的地方。研究人员认为，比起在细胞质中合成的蛋白质，DINO可以提供一个更快更精确的DNA损伤反应。

An inducible long noncoding RNA amplifies DNA damage signaling.Nature Genetics (2016) doi:10.1038/ng.3673 Received 07 April 2016 Accepted 22 August 2016 Published online 26 September 2016.