细胞凋亡的线粒体通路通常起始于线粒体外膜通透性的增加，BCL-2家族中的效应蛋白BAX及BAK被激活后在线粒体外膜形成通透性孔道，从而改变线粒体外膜通透性，导致细胞色素c及其他凋亡诱导因子从线粒体内膜和外膜间之间的空间渗漏到细胞质，诱导细胞凋亡的发生。BOK蛋白属于BCL-2蛋白家族成员之一，是BAX及BAK同源蛋白，但是对于其是否可以诱导线粒体凋亡以及其活性是如何被调控的依然不清楚。
最近，刊登于国际杂志Cell上的一篇研究论文中，来自圣犹大儿童医院的研究人员揭示了一种由BOK诱导的线粒体凋亡的新途径。研究者Fabien Llambi等指出，BOK蛋白可以促使线粒体外膜通透性增加，该过程不依赖于其他BCL-2蛋白的激活，并且可以在BAX及BAK缺失的情况下诱导线粒体凋亡途径。
在正常情况下BOK会在内质网中被靶向降解，其降解过程主要是受到内质网相关的蛋白质降解途径（ERAD）的调控。 ERAD的主要组分AMFR/gp78、VCP/p97以及蛋白酶复合体参与了BOK蛋白的降解过程。使用蛋白酶复合体的抑制剂或者通过抑制PERK-eIF2a信号通路来破坏ERAD途径，都可以促使BOK蛋白的稳定，促使细胞凋亡的发生。
该研究或帮助开发新型疗法来诱发多类型癌细胞发生细胞死亡。
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)30128-3
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