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一种lncRNA编码的多肽对mTORC1和肌肉再生的调节作用

2017年01月04日 09:55 血管中心:李孟鹏 点击:[]

     尽管长链非编码RNAlncRNA)的定义是不编码蛋白的长度大于200bpRNA,最近的研究发现lncRNA内部的一小部分开放阅读框是有翻译功能的。然而这些隐藏的多肽的生物学意义仍不为人知。研究者发现一个由lncRNA LINC00961编码的多肽并探究了的功能。这个多肽在人和小鼠中相当保守,定位于晚期的细胞核溶酶体溶酶体VATP酶相互作用从而抑制mTORC1的活性。这种抑制作用主要作用于mTORC1的氨基酸活性而不是生长因素。基于上述发现,该课题组把这个多肽命名为微小氨基酸应答调节多肽(small regulatory polypeptide of amino acid response, SPAR)。研究者发现编码此多肽的lncRNA在某些组织中高表达因此该课题组使用CRISPR/Cas9技术制作了仅敲除多肽而保留主体lncRNA的基因敲除小鼠。研究者发现当骨骼肌受到损伤时该多肽的编码lncRNA表达会受到抑制,进一步通过基因敲除小鼠模型研究者发现SPAR 可以降低mTORC1的活性并促进肌肉再生。这些数据表明mTORC1的活性可能在应答损伤时以一种组织特异性的方式调节,而且为lncRNA编码多肽调节特定组织生物功能提供的新的范例。

 

 

Matsumoto A, Pasut A, Matsumoto M, et al.Mtorc1 and muscle regeneration are regulated by the linc00961-encoded spar polypeptide[J].Nature,2016

 

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