外泌体中lncARSR作为内源性竞争性RNA促进肾癌苏尼替尼耐药的发生

2006年起在美国上市的舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制VEGF-R1、VEGF-R2、VEGF-R3、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、FLT-3、KIT和BRT的酪氨酸激酶活性，从而发挥抗肿瘤和抗血管生成的双重作用。然而进展期晚期RCC患者往往对舒尼替尼形成耐药，制约了其应用，故对其机制的阐明将给临床治疗带来曙光。

我国第二军医大学附属长征医院王林辉课题组近期在国际肿瘤学顶级期刊Cancer Cell发表了关于lncRNA在舒尼替尼耐药机制中的作用。他们发现lncARSR可以通过竞争性结合miR-34/miR-449，促进RCC细胞中的AXL和c-MET表达，促进舒尼替尼耐药。并且，生物活性的lncARSR可以被到包裹到外泌体中，并可以传送给舒尼替尼敏感细胞，由此传播舒尼替尼的耐药。

采用靶向lncARSR的锁核酸或针对AXL/c-MET的抑制剂治疗舒尼替尼耐药，均可以在RCC中恢复舒尼替尼的应答反应。因此，这些结果表明lncARSR或许可以作为舒尼替尼耐药的一个预测因子和一个潜在的治疗靶点。这一成果扩展了lncRNA发挥功能的范围，具有很好的指导性意义和临床意义。

Exosome-TransmittedlncARSR Promotes Sunitinib Resistance in RenalCancer by Acting as a  Competing Endogenous RNA （Qu et al., Cancer Cell 29, 653–668，May 9, 2016）