整合素-YAP/TAZ-JNK信号级联介导单向剪切应力的抗动脉粥样硬化机制

该研究发现YAP和TAZ蛋白（YAP/TAZ是Hippo信号通路的重要转录调控因子，控制器官大小、抑癌功能等）可以作为细胞机械压力的传感器或检查点。YAP/TAZ活性可以通过不同的血液流动模式进行调控。血液在血管内的流动方式分为层流（单向剪切应力）和扰流（湍流）。研究发现扰流会增加YAP/TAZ的活性，而单向剪切应力（即层流）则抑制YAP/TAZ的活性。单向剪切应力能激活整合素，促进整合素-Gα₁₃的相互作用，从而抑制RhoA、促进YAP磷酸化、抑制YAP/TAZ活性。YAP/TAZ活性的抑制会减弱JNK信号传导和相关炎症基因的表达，从而减少单核细胞对内皮细胞的粘附，延缓动脉粥样硬化的形成。反之，扰流则会增加YAP/TAZ的活性，从而造成炎症的发生。在小鼠模型实验中，Yap的敲出确实抑制了动脉粥样硬化的斑块的形成。此外，研究者发现现有的抗动脉粥样硬化药物，如他汀类（statins）具有抑制YAP/TAZ的转录活性的功能。该项研究明确了整合素-Gα₁₃-RhoA-YAP信号通路，为动脉粥样硬化的治疗提供了新靶标。

Integrin-YAP/TAZ-JNK cascade mediates atheroprotective effect of unidirectional shear flow. Nature. 2016 Dec 7. doi: 10.1038/nature20602.