小分子鸡尾酒（5SM）促进心肌细胞增殖和心脏再生

近日，北京大学和复旦大学团队在 Cell Stem Cell 期刊发表了题为“A small molecule cocktail promotes mammalian cardiomyocyte proliferation and heart regeneration”的研究论文，证实由五种小分子组成的化学药物混合物(5SM)---小分子鸡尾酒可以促进哺乳动物心肌细胞的增殖和心脏再生。

斑马鱼和哺乳动物新生儿通过诱导内源性心肌细胞(CM)增殖而具有强大的心脏再生能力，但成年哺乳动物心脏的再生能力非常有限。开发用于诱导成年哺乳动物心脏再生的小分子取得了有限的成功。该研究证实一种由五种小分子(5SM)组成的化学混合物，能够促进成体干细胞增殖和心脏再生。高含量的化学筛选，以及小分子相互作用的算法辅助预测，确定了有效诱导CM细胞周期重新进入和胞质分裂的5SM。大鼠心肌梗死后腹腔注射5SM，可以逆转心功能丧失、诱导CM增殖，并减少心脏纤维化。从机制上讲，5SM可能作用于α1肾上腺素能受体、JAK1、DYRKs、PTEN和MCT1，并与乳酸-LacRS2信号有关，导致CM代谢向糖酵解/生物合成转换，并在进入细胞周期前使CM去分化。该研究有助于理解CM再生机制，并为修复心脏开辟了治疗途径。

文章链接：doi: 10.1016/j.stem.2022.03.009.