杜克大学的Ken Poss及同事在斑马鱼模型中发现了一个被外界损伤所激活的增强子元件(tissue regeneration enhancer elements,TREE),它在斑马鱼再生组织中能够激活相关基因表达。研究发现斑马鱼损伤后再生的组织中存在增强子调节元件TREE,该调节元件在组织受到损伤的时候能够激发组织再生。研究人员通过转录组分析揭示,能量稳态调节因子leptin b(lepb)在斑马鱼再生的心脏和鳍中大量表达。表观遗传谱分析进一步发现在lepb上游存在一个由损伤激活的增强子元件LEN,即为一种TREE。该元件在损伤的新生小鼠组织中以及斑马鱼再生的鳍和心脏中均被激活表达。将该增强子构建入其他调控因子的上游,同样能够有效调控相应的因子在组织受到损伤时表达上调,如果将LEN构建入促再生或抗再生的因子上游,能够分别促进或是抑制组织水平的再生。此外LEN能够促进修复DNA损伤相关的基因表达。研究人员进一步采取TREE构建了转基因系统,从而能够时空特异地表达相应的基因。研究表明TREE调控的转基因系统有助于组织损伤修复,并能够促进哺乳动物心肌细胞增殖,具有很好的应用前景。
http://www.nature.com/nature/journal/v532/n7598/pdf/nature17644.pdf