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靶向阻止致命性儿童白血病的新分子疗法

2017年02月11日 13:50 肿瘤中心:周志侠 点击:[]

    白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。我国白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。小儿时期发生的白血病多为急性白血病,其中混合性白血病(mixed lineage leukaemiaMLL)是一组本质有相当大区别的急性白血病,这类疾病很难治疗,在美国被确诊的儿童只有不到10%至20%能存活超过5严重威胁小儿生命和健康。

   近日,来自美国西北大学li Shilatifar A教授所带的团队发现了一种罕见的致死性儿童白血病的遗传促发因子,并找到了能用于阻止这种白血病癌细胞增殖的一种靶向分子疗法。这一研究发表于112日的Cell杂志上,文中Shilatifar教授团队发现当错误染色体11出现断裂,与19号染色体等其它非11号染色体融合在一起的时候,就会引发混合性白血病。这个突变产生的蛋白就是这种急性白血病的病理成因。

   目前大多数MLL相关研究主要集中在错误的11号染色体拷贝上,但是人体存在两个11号染色体拷贝,因此Shilatifard教授希望能分析野生型11号染色体。儿童白血病的单个细胞中具有极低水平的由野生型MLL基因产生的蛋白质如果可以提高野生型MLL蛋白的水平,就能用以取代导致癌症发生的突变,从而治疗白血病。

   该团队研究人员进一步发现了一种能维持野生型MLL温度干扰突变蛋白的化合物,并对此化合物注射入动物模型上进一步验证,结果发现野生型MLL恢复到了健康水平,也阻止了白血病细胞的迅速生长。目前这一组研究人员尝试合成更有效的化合物,希望能在芝加哥进行一项I期临床试验这点对于其它类型的癌症治疗也具有重要意义。

 

Therapeutic Targeting of MLL Degradation Pathways in MLL-Rearranged Leukemia. Cell. 2017 Jan 12;168(1-2):59-72.e13. doi: 10.1016/j.cell.2016.12.011. Epub 2017 Jan 5.

 

 

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