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科学家在实验室成功逆转衰老的人类细胞

2018年11月12日 10:55 分享自辉骏生物 点击:[]

很多人希望在有生之年看到机体衰老能被逆转,当然这与现实或许还有很长一段距离,但在一项最新的研究报告中,研究人员就通过研究成功逆转了人类细胞的衰老,这或有望未来帮助科学家们开发抗机体退化的药物。

老化可以被看作是身体机能的逐渐衰退,其与人类很多慢性疾病都直接相关,比如癌症、糖尿病和痴呆症等,我们的细胞和组织停止发挥功能有很多原因,但研究人员对机体衰老的研究主要聚焦于对组织和器官中衰老细胞的积累进行研究。

衰老细胞是一些老化变性的细胞,其并不能发挥正常的功能,但却会危害周围正常细胞的功能,移除这些老化异常的细胞就能够改善动物机体老化的许多特性,比如减缓个体白内障的发作等。目前研究人员并不清楚为何随着年龄增长机体细胞会变得衰老,但对于DNA的损伤,暴露于炎症以及对染色体末端保护性分子—端粒的损伤都已经被研究人员一一证实了。

最近研究人员还发现,衰老的一个驱动因素可能是机体在正确的时间和地点开启和关闭基因的能力的缺失。

一个基因 很多信息

随着年龄增长,我们会失去控制基因调节的能力,机体中每个细胞都含有维持生命所需要的所有信息,但在所有组织或所有状况下并不是所有的基因都会被开启表达,这就是为何尽管含有相同的基因,但心脏细胞与肾脏细胞并不相同的原因了。当一个基因被细胞内或细胞外的信号所激活时,其就会制造一种分子信息(RNA),其含有基因制造任何东西所需要的信息,如今我们都知道,机体中超过95%的基因实际上都能够制造多种不同类型的信息(依据细胞所需)。

那么思考这个问题的一个好方法就是将每个基因都当做一个食谱,你可以做香草海绵或巧克力蛋糕,这取决于是否含有巧克力,我们机体基因的工作方式就像这样,在任何给定的时间内,由一组大约300个被称之为剪接因子(splicing factors)的蛋白质来决定产生哪种类型的信息。

随着机体年龄增长,机体所制造剪接因子的水平就会下降,这也就意味着,衰老的细胞或许不再能够开启或关闭基因的表达来对环境中的改变做出反应,研究者还发现,在老年人机体中,这些重要的调节子的水平在血液样本中会发生下降,同时在不同组织类型分离的老化细胞中亦是如此。

修护衰老细胞

如今研究人员正在寻找方法来抑制剪接因子的水平下降,研究人员通过研究发现,利用一种能够释放少量硫化氢的化学物质来处理老化细胞,就能够有效增加剪接因子的水平,从而使得老化的人类细胞开始变得年轻化。

硫化氢是机体中存在的一种天然分子,有研究表明,其能够改善动物机体中年龄相关疾病的多种特性,但如果水平过高就会给机体带来损伤作用,因此研究人员就需要找到一种新方法来直接将硫化氢运输到所需要的细胞部分中去。利用一种“分子邮政编码”(molecular postcode),研究者就能够将硫化氢分子直接运输到细胞线粒体中,且并不会损伤线粒体的功能(线粒体是细胞的能量工厂)。

未来,研究人员希望能利用诸如此类分子工具移除机体中的老化细胞,从而靶向治疗多种年龄相关的疾病,这或许只是这项令人兴奋的研究的开始。

参考资料:

【1】Senescence in the aging process.

【2】Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders.

【3】Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells.

【4】Deep surveying of alternative splicing complexity in the human transcriptome by high-throughput sequencing

【5】Changes in splicing factor expression are associated with advancing age in man.

【6】Mitochondria-targeted hydrogen sulfide attenuates endothelial senescence by selective induction of splicing factors HNRNPD and SRSF2.

【7】Hydrogen sulfide ameliorates aging-associated changes in the kidney.

【8】Exogenous hydrogen sulfide reduces vascular aging in D-galactose-induced subacute aging rats

【9】Mitochondria-targeted hydrogen sulfide donor AP39 improves neurological outcomes after cardiac arrest in mice.

【10】Ageing in human cells successfully reversed in the lab


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