环状RNA参与调控大脑功能

8月10日，发表在Science杂志上题为“Loss of a mammalian circular RNA locus causes miRNA deregulation and affects brain function”的研究报道将环状RNA与大脑功能关联在一起，发现了一种称为Cdr1as的环状RNA，它能够调节哺乳动物大脑中的microRNA水平。

文章作者利用基因组编辑技术CRISPR-Cas9选择性删除了小鼠中的Cdr1as基因，发现这会导致基因敲除小鼠表现出了正常的焦虑水平，且并没有明显的记忆缺陷。但深入发现，小鼠表现出异常的神经元活动和行为障碍，在前脉冲抑制实验中表现不佳。而这类实验是测定动物抑制对厌恶刺激物（如突然的巨大声响）惊吓反应的能力。进一步发现敲除小鼠大部分microRNAs的表达在被研究的4个大脑区域中没有显著变化，但miR-7的水平显著下调，而miR-671的水平显著上调。进一步实验证实Cdr1as能够与miR-7和miR-671相结合。而Cdr1as敲除小鼠中与大脑活性相关的一组发生变化的被称为“即刻早期基因”的基因正是miR-7的靶标。

文章作者称，环状RNA Cdr1as对microRNAs的表达的调控是一种防止生物体在嘈杂环境中崩溃的机制。人类中这种机制受损往往与神经精神病学障碍有关，如精神分裂症、Tourette综合征等。

Loss of a mammalian circular RNA locus causes miRNA deregulation and affects brain function. Science, Published online:10 Aug 2017, doi:10.1126/science.aam8526