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环状RNA参与调控大脑功能

2017年08月16日 14:58 肿瘤中心:周志侠 点击:[]

810日,发表在Science杂志上题为“Loss of a mammalian circular RNA locus causes miRNA deregulation and affects brain function”的研究报道将环状RNA与大脑功能关联在一起,发现了一种称为Cdr1as的环状RNA,它能够调节哺乳动物大脑中的microRNA水平。

文章作者利用基因组编辑技术CRISPR-Cas9选择性删除了小鼠中的Cdr1as基因,发现这会导致基因敲除小鼠表现出了正常的焦虑水平,且并没有明显的记忆缺陷。但深入发现,小鼠表现出异常的神经元活动和行为障碍,在前脉冲抑制实验中表现不佳。而这类实验是测定动物抑制对厌恶刺激物(如突然的巨大声响)惊吓反应的能力。进一步发现敲除小鼠大部分microRNAs的表达在被研究的4个大脑区域中没有显著变化,但miR-7的水平显著下调,而miR-671的水平显著上调。进一步实验证实Cdr1as能够与miR-7miR-671相结合。而Cdr1as敲除小鼠中与大脑活性相关的一组发生变化的被称为即刻早期基因的基因正是miR-7的靶标。

文章作者称,环状RNA Cdr1asmicroRNAs的表达的调控是一种防止生物体在嘈杂环境中崩溃的机制。人类中这种机制受损往往与神经精神病学障碍有关,如精神分裂症、Tourette综合征等。

 

Loss of a mammalian circular RNA locus causes miRNA deregulation and affects brain function. Science, Published online:10 Aug 2017, doi:10.1126/science.aam8526

   

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