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RIP1的抑制剂可以阻断生殖系统衰老

2017年08月22日 15:54 肿瘤中心:林志娟 点击:[]

    近日发表在eLIFE杂志一篇文章称,在老鼠上发现了控制雄性生殖系统衰老的信号通路并开发了针对这一衰老通路的一个关键激酶的小分子化合物--RIP1的抑制剂

细胞程序性细胞死亡由细胞膜结合激酶RIPK3和它的底物MLKL来执行。RIP3在执行由肿瘤坏死因子诱导的死亡过程中需要由一相似激酶RIP1来激活;激活的RIP3又通过磷酸化MLKL而使MLKL激活;激活后的MLKL寡聚化后在细胞膜上打孔,引起细胞死亡。MLKL缺失的小鼠有同样的表型。正常衰老的老鼠睾丸生殖干细胞上可以检测到RIP3特异激活MLKL的磷酸化信号。给年轻小鼠的睾丸内注射特异诱导RIP1/RIP3/MLKL激活剂,可以引起生殖系统早衰。注射RIP1的抑制剂,在小鼠生殖系统将要衰老的时间开始给小鼠喂药,可以阻断整个生殖系统的衰老。当吃正常食物的对照组小鼠基本丧失生育能力后,吃药的小鼠的生育能力基本保持不变。解剖结果显示喂药的老的小鼠和年轻小鼠的组织器官基本一致,雄性荷尔蒙水平得以维持。伴随衰老相关的症状如体重增加,毛发稀疏不再出现。尽管RIP3MLKL缺失与喂RIP1抑制剂的雄小鼠能有更长的生殖能力,但它们在进入老年后所生下的后代与年轻雄鼠的后代比多出很多缺陷。有着比例很高的出生前和出生后的死亡率。

文章提示动物生殖系统衰老会有效的把雄鼠由年老而积累了损伤的生殖细胞(精子)从种群繁殖中剔除出去,从而保障种群的进化活力。所以该程序性衰老对动物种群健康有着重要作用。

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