肥胖治疗药物氯卡色林是一种中枢5-羟色胺亚型2C受体的激动剂,通过促进大脑分泌的食欲调节激素阿片肽的活性,诱发饱腹感,从而使食欲下降。
在这项随机、双盲、多国参与的临床试验中,共计入选12000例伴有动脉粥样硬化性心血管疾病或存在较高上述疾病风险的超重或肥胖患者,中位随访3.3年,比较了在生活方式干预基础上氯卡色林与安慰剂对结局的影响。基线时,受试患者中糖尿病、糖尿病前期及血糖正常者分别有6816例、3991例和1193例;接受氯卡色林治疗后随访1年时体重分别减轻2.6 kg、2.8 kg和3.3 kg。
进一步分析显示,对于糖尿病前期患者而言,氯卡色林可使糖尿病发病风险降低19%(8.5% vs. 10.3%),并有增加血糖正常化发生率的趋势(9.2% vs. 7.6%,未达显著统计学差异);对于糖尿病患者而言,氯卡色林可使高血糖缓解率增加21%(7.1% vs. 6.0%),还可使微血管并发症(微量白蛋白尿、糖尿病视网膜病变及神经病变)复合终点事件风险降低21%(10.1% vs. 12.4%)。
不过,需要注意的是,对于基线伴有糖尿病的超重及肥胖患者而言,虽然具有严重并发症的严重低血糖非常罕见,但在接受氯卡色林治疗的患者这种情况则相对常见(12例 vs. 4例,具有临界统计学意义)。此外,在基线伴有糖尿病的患者中,随访1年时,与安慰剂相比,氯卡色林还可使糖化血红蛋白降低0.3%。