让癌细胞休眠，只需阻止这一信号！

患者在被诊断出肺癌时，癌细胞往往已经转移至距肺组织甚远的其他部位，参与这一“微转移”过程的癌细胞数量极少，现有仪器无法检测到。

统计学研究表明35%的肺癌患者体内已经长有数千处微转移，但只有 50% 的微转移会发展成威胁到生命的恶性肿瘤。其余 50% 患者能成为幸运儿，可能正是因为免疫系统监控着这些致命的癌细胞，使其处于“休眠”状态。

那么是谁唤醒了这些沉睡的癌细胞？经过冷泉港实验室（CSHL）的科学家们的研究发现，某种炎症信号可以唤醒休眠的癌细胞。炎症反应阻断了免疫系统对微转移的癌细胞的监控，使它们有机会发展成癌症。

Egeblad的研究小组发现，当组织长期发炎时，休眠的癌细胞就能够劫持来自附近白血细胞的薄薄的“NETs”，使其再次进入细胞周期并重新开始生长。

也就是说，持续的肺部炎症导致了隐匿的癌细胞周围NETs(中性粒细胞外陷阱)的形成。NETs除了在感染期间诱捕致病微生物以外，血循环中大量NETs 的形成会导致组织器官的损伤，从而诱发癌细胞觉醒。NE（中性粒细胞弹性蛋白酶）和MMP9（基质金属蛋白酶9）中的两种酶与组织中的一种叫做层粘连蛋白的蛋白质相互作用。

在这一过程中中，两种称为NE和MMP9的酶钉在中性粒细胞或白细胞排出的DNA网络的支架上。这些酶依次在肺组织中切割一种名为层粘连蛋白-111的蛋白质，诱导一个信号，使附近处于休眠状态的癌细胞重新苏醒并开始增殖。

NE（绿点）和MMP9（红点）与层黏连蛋白相互作用

机体通常依赖中性粒细胞像细菌和酵母一样杀死入侵者，将他们的DNA排除在细胞膜外的空间。DNA被有毒的酶所撕裂，形成了一种薄纱般网状的陷阱（称为嗜中性粒细胞胞外陷阱，简称net），可以杀死病原体。

当被附近的休眠癌细胞识别出来时，这种表位就会刺激信号来唤醒癌细胞。“这些处于休眠状态的癌细胞认识到了层粘连蛋白的新形态，这种新形态就是告诉休眠癌细胞重新觉醒的信号”埃格拉德表示。

这一新发现给了该研究小组以启发，旨在预防癌症的复发和转移。他们发明了一种抗体来阻止层粘连蛋白上的表位暴露。以便阻止附近休眠的癌细胞的重新苏醒。

目前已经开始对抗体进行优化，并将其与其他干扰NETs的方法进行比较，当然这仅停留于动物实验，仍需要更多实验数据来证明，也需要找寻相应的药物载体，希望能尽快进展到临床试验，让我们静待佳音。

参考文献

Jean Albrengues， Mario A. Shields，David Ng Neutrophil extracellular traps produced during inflammation awaken dormant cancer cells in mice