新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情目前仍在世界各地肆虐,给全球人民的健康和生命带来了巨大的威胁。COVID-19是一种由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的呼吸系统和全身性疾病。对COVID-19发病机制的研究表明,SARS-CoV-2引发的促炎细胞因子过度分泌,是导致重症肺炎的重要原因之一。因此,选择高效的抗炎药物及相关疗法是有效治疗COVID-19的一个重要研究方向。流行病学研究发现,男性感染COVID-19后的重症率和死亡率明显高于女性,表明性别是影响COVID-19预后的重要因素之一。
厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室和香港大学的联合研究团队在前期工作中发现,雄性地鼠相比雌性地鼠在感染后可表现出更为严重的疾病生理学特征和肺部病理学改变。然而,性别差异与COVID-19疾病预后的相关性及具体的分子机制仍不清楚。2022年1月,该课题组在国际著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy和Cellular & Molecular Immunology上发表了他们最新的研究成果。在研究中,工作人员通过一系列的前沿生物技术实验发现,孕酮对雌性地鼠感染重症COVID-19具有重要的保护作用,并可有效减轻SARS-CoV-2对雄性地鼠的致病性。进一步的研究表明,孕酮处理能够显著抑制SARS-CoV-2感染的雄性地鼠体重下降、病毒复制以及重症肺炎和肺纤维化等典型的COVID-19疾病特征。孕酮对雌性地鼠的治疗效果更佳显著,可明显降低其COVID-19相关症状至轻微程度。机制方面,研究人员发现,孕酮处理可显著降低SARS-CoV-2感染地鼠中促炎细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ的表达水平。同时,研究人员还发现,临床常用抗炎药物地塞米松治疗重症COVID-19具有与孕酮治疗类似的抑制细胞因子风暴和缓解肺部损伤的效果。然而单独使用地塞米松具有一定的副作用,表明联合使用抗病毒药物和抗炎药物治疗重症COVID-19具有很大的应用潜力。
文献链接:https://www.nature.com/articles/s41392-021-00860-5
https://www.nature.com/articles/s41423-021-00793-7