前列腺癌是全球第二大最常见的癌症类型,在男性死亡率中所占的比重也越来越大。目前前列腺癌的常规疗法是雄激素剥夺疗法,虽然可以在短期内抑制肿瘤进展,但是经过一段时间的治疗后,往往会发展成去势抵抗性前列腺癌(CRPC),对雄激素剥夺疗法产生抗性。新一代靶向雄激素通路的药物,如恩杂鲁胺和阿比特龙,对CRPC有一定疗效,但是其作用也有限,主要的原因是由于耐药性的产生和肿瘤内细胞异质性。目前,临床医生无法预测患者的药物反应以及是否会产生耐药性。
患者肿瘤组织的异种移植(PDX)模型肿瘤研究中的经典模型,近年来类器官技术也在肿瘤研究中得到广泛应用。在最近发表于Nature Communications的一篇报道中,瑞士University of Bern泌尿外科实验室的Marianna Kruithof-de Julio博士领导的团队建立了前列腺癌PDX和类器官模型,发现源自患者的类器官可保留其来源前列腺癌组织的基因突变,以及基因表达模式,他们利用这些模型进行了一个中通量的药物筛选实验,并且发现一些多激酶靶点抑制剂(如ponatinib、sunitinib、sorafenib)可以有效抑制CRPC的PDX和类器官生长。这一研究模型可用于临床前的药物反应性预测和药物筛选。通过这种方法,研究人员希望能够制定个性化精准医疗策略,以更小的副作用和更少的费用更有效地治疗患者。
文献连接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-21300-6