Cell:揭示肠道微生物群-肝脏轴新机制

  肠道微生物群已被发现在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的进展中发挥重要作用，但其机制尚未确定。近日，北京大学等研究人员对通过开发一种基于点击化学的富集策略，鉴定了几种微生物衍生的胆汁酸，包括以前未鉴定的3-琥珀酸（3-ucCA），它与肝组织活检证实的代谢功能障碍相关脂肪肝（MAFLD）患者的肝损伤呈负相关。通过筛选人类细菌分离株，研究人员在体外和体内鉴定出均匀拟杆菌菌株是3-ucCA的有效产生者。通过基于活性的蛋白质纯化和鉴定，在均匀芽孢杆菌中鉴定了一种注释为β-内酰胺酶的酶，负责3-ucCA的生物合成。此外，研究人员还发现3-ucCA是一种管腔限制性代谢产物，通过促进粘液阿克曼菌的生长来缓解MASH。该结果该研究发表于《Cell》，论文标题为“Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway”。该研究为肠道微生物群-肝轴提供了新的见解，可以用来加强MASH的管理。