Signal Transduction and Targeted Therapy:揭示SARS-CoV-2感染中E蛋白与气道上皮屏障的破坏

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染破坏上皮屏障并引发气道炎症。包膜（E）蛋白是冠状病毒的核心毒力结构成分，可能在这一过程中发挥作用。病原体可以通过调节核因子κB（NF-κB）信号传导的囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）的损伤来干扰跨上皮Cl-转运。然而，SARS-CoV-2E蛋白对气道上皮屏障功能、氯离子转运和强烈炎症反应的病理影响仍有待阐明。近日，广州医科大学钟南山团队研究证明E蛋白下调紧密连接蛋白的表达，导致气道上皮屏障的破坏。此外，E蛋白触发了Toll样受体（TLR）2/4和下游c-Jun N-末端激酶（JNK）信号的激活，通过上调气道上皮细胞中磷酸二酯酶4D（PDE4D）的表达，导致细胞内Cl-浓度（[Cl-]i）增加。这种升高的[Cl-]i通过促进血清/糖皮质激素调节激酶1（SGK1）的磷酸化而导致气道炎症加剧。此外，阻断SGK1或PDE4减轻了E蛋白诱导的强烈炎症反应。 该结果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》，题目为”SARS-CoV-2 envelope protein impairs airway epithelial barrier function and exacerbates airway inflammation via increased intracellular Cl− concentration“。这为SARS-CoV-2 E蛋白在呼吸道上皮损伤和严重急性呼吸系综合征冠状病毒感染期间持续的气道炎症中的致病作用提供了新的见解。